多病、早衰或和它有关！全新研究揭秘免疫 T 细胞与衰老的真正联系

　　泡枸杞、喝燕窝、吃保健品······

　　人类在延缓衰老的路上，真的很努力！

　　尽管做了很多“如何延缓变老”的事，却没真正了解“人类为什么会变老？”。

　　于是乎开启佛系养生、朋克养生，一边喝着枸杞泡的水，一边熬着最晚的夜。

　　不仅普通人在“老”这件事上不遗余力，科学家们也颇有进展。

　　近期，西班牙研究团队指出，T 细胞的缺陷会加速衰老进程。该研究发表于《Science》杂志，题为“T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence”。

　　我们为什么会变老？

　　生、老、病、死，是人类无法躲避和逆转的四种状态。

　　不过，人们对于衰老这件事，总是会为了延缓它的到来多下功夫。同样，科学家们也在不断通过研究致力于更全面了解“人为什么会变老”。

　　此前，英国伦敦大学学院的生化学家 Nick Lane 指出，衰老的核心在于核基因组和线粒体基因组的不匹配。

　　由此也说明了为什么原核生物都是永生的，而真核生物会逐渐衰老；人类作为高等动物，自然是后者。

　　高等动物高度分化的身体结构对胚胎提出了更高的要求，由此进化出含有超多线粒体的大体积卵子。在人体中，线粒体扮演着重要的角色——它是细胞能量的重要提供者。

　　人类生命活动时时刻刻都会消耗能量，而当能量消耗值大于供应值之时，就会导致衰老和死亡。也就是说，线粒体是否健康，能够为真核细胞提供能量，决定着真核生物的寿命长短。

　　那么，是否能够让线粒体永远保持健康，无意外的情况下，人类就可以实现永生？

　　答案是否定的。

　　首先，衰老是一个非常复杂的过程。英国皇家学会成员 Linda Partridge 教授曾表示：

总体来说，基因组里几乎乱成一锅粥，然后影响细胞中的生理过程。细胞间还会相互交流，与其他许多并行的过程互动。例如，老化的细胞会把自身当下状态的信息传给周围的细胞。这是一系列非常复杂的过程。

　　其次，线粒体也不可能永远保持健康。Nick Lane 指出，基因总是会发生变异的，两套基因组（线粒体基因组和核基因组）不配合的情况一定会发生，由此，线粒体质量会下降，自由基会随着泄露而损伤细胞，从而使得细胞凋亡。

　　尽管衰老不可逆，但研究并未停止对人类衰老的研究。

　　《Science》最新研究指出，人类体内的 T 细胞的变化不仅会影响机体的免疫功能，并且，线粒体功能异常的 T 细胞还将充当衰老的加速器；也就是说，T 细胞的变化，会影响衰老的进程。

　　T 细胞，多病和早衰的根源？

　　先了解一下 T 细胞。

　　T 细胞，淋巴细胞的一种，在器官和组织中发挥免疫功能。随着人体变老，T 细胞的防御功能也会随着下降，使得抵抗力变差，这也就解释了为什么老年人更易感染，更容易生病。

　　前面提到，T 细胞可能是衰老的推动者，为了验证这一想法，研究人员对小鼠进行了基因改造实验。

　　雷锋网(公众号：雷锋网)注：图源论文

　　研究人员将两个月大的小鼠体内 CD4 和 CD8 T 淋巴细胞中的 Tfam 耗尽，也就是说，这些实验小鼠的 T 细胞线粒体功能是异常的。

　　值得说明的是，Tfam 是一种编码线粒体转录因子 a (Tfam)的核基因，它可以稳定线粒体 DNA，也能够启动线粒体 DNA 复制，有着重要的调节作用。

　　实验结果显示，当这些小鼠长到七个月大的时候，它们的身体状态表征已接近 22 个月大的老年鼠。通过检查发现，这些小鼠不仅外观早衰，其身体机能也迅速下降，患有贫血，驼背等“老年病”。

　　另外，研究人员还通过病毒测试小鼠的抵抗能力。结果显示，年轻的 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠和老年鼠更易感染。

　　为了评估 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠与“老年病”的相关性，研究人员对实验对象的肌肉，心血管和认知适应性进行分析。

　　结果显示，这些通过基因改造的小鼠会产生大量炎症相关的细胞因子 IL-6，IFN-γ 和 TNF-α 等，使得小鼠提前进入“炎症衰老”阶段（inflammaging）。由此才会患上老年病，且对病毒的抵抗力也不如同龄小鼠。

　　总的来说，由于线粒体转录因子A（TFAM）缺乏，导致 T 细胞线粒体功能异常，加速了小鼠的衰老进程，提前进入老龄阶段。

　　那么，既然 T 细胞的缺陷会加速衰老，通过对 T 细胞的改造，能否实现反向逆转，延缓衰老？

　　对此，研究人员对实验小鼠进行了 NAD+ 前体药物烟酰胺核糖（nicotinamide riboside，NR）治疗，结果显示，早衰的小鼠炎症有所缓解，贫血等老年病症状有所改善，身体活动能力、心脏功能也得到了强化。

　　尽管 NAD+ 前体药物被证明能够缓解小鼠的衰老，但研究人员指出，这并不代表其能够作为人类抗衰防老的药物治疗，NAD + 前体药物在抗衰老方面的作用还需进一步研究。

　　关于变老这件事

　　在对“老”这件事的探索上，人类已进行了几百年，但迄今为止，仍未有“长生不老药”的出现。

　　似乎对于老这件事，人们始终未能全面接受，依然期望能够“逆向而行”。以至于，“老”，这样一个中性的形容词，也逐渐有了贬义。

　　随着科技的发展，科学研究的进步，人们有了越来越多的举措去对抗衰老，能够快速焕颜的医美技术、延缓衰老的医药产品层出不穷，尽管能够对衰老进程按下暂停键，但变老这件事，会“迟到”，不会不到。

　　要知道，变老，只是人生的一个阶段，与幼小、年轻无异。

　　而对待变老的最佳姿势，是正视它、坦然接受它。

　　老，不可怕。

　　怕老，才不够勇敢。雷锋网雷锋网

　　参考资料：

　　1. https://science.sciencemag.org/content/early/2020/05/20/science.aax0860.full

　　2. https://www.sohu.com/a/131760009_375318